ГЕНТАМИЦИНОВАЯ НЕФРОПАТИЯ, РАННЕЕ ВЫЯВЛЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА У НОВОРОЖДЕННЫХ

Ахмадеева Э.Н., Панов П.В.

Медицинский университет,
Городская детская клиническая больница №17,
г. Уфа, Россия

   В последние годы отмечается увеличение патологии органов мочевой системы у новорожденных, в том числе и лекарственных форм нефропатий, характеризующихся скрытым течением в неонатальном периоде. К сожалению, в неонатологии до сегодняшнего времени с целью лечения инфекционной патологии используют гентамицин, обладающий нефротоксичным эффектом. Многие патогенетические механизмы нефротоксического действия гентамицина на незрелую почку новорожденных остаются малоизученными, что обуславливает трудность своевременной диагностики токсических эффектов и их профилактики. В клинической практике токсическое действие гентамицина обнаруживается чаще всего в далеко зашедших случаях.
   Для выявления нефротоксичных эффектов обычно используются сложные, дорогостоящие, инвазивные методы, которые не всегда могут быть использованы в неонатологической практике даже в условиях клиники. Поиск способов ранней диагностики и профилактики токсического действия препаратов на почки новорожденного младенца представляет одну из важных задач перинатальной медицины.
   В данной работе исследовалась возможность использования метода регистрации хемилюминесценции (ХЛ) мочи для выявления гентамициновой нефропатии у новорожденных детей на ранних стадиях, методы профилактики нефротоксических эффектов.
   Были обследованы 28 новорожденных с внутриутробной пневмонией, находящихся на лечении в отделении патологии новорожденных и получающих гентамицин в средних терапевтических дозах (2,5-3 мг/кг в сутки 2 раза в день в течение 5-7 дней). Проводилось комплексное клинико-лабораторное исследование, с определением содержания мочевины, креатинина, остаточного азота в крови, ультразвуковое исследование почек с допплерографией, общий анализ мочи, микроскопическое исследование осадка мочи, степень бактериурии и ХЛ мочи. Контрольную группу составили 46 здоровых новорожденных, родившихся от матерей без осложненного течения беременности и родов.
   ХЛ мочи изучали на установке для регистрации хемилюминесценции (Р. Р. Фархутдинов, Авторское свидетельство №1644610, 1990) по методике, модифицированной для неонатального периода (Л. Д. Панова, Р. Р. Фархутдинов, Э. Н. Ахмадеева, Патент на изобретение №2110799, 1998). Величина спонтанного свечения (Сп) характеризовала интенсивность процессов свободно-радикального окисления в естественных условиях, амплидуда быстрой вспышки (А) зависела от содержания перекисных продуктов в моче, а светосумма свечения (S) являлась интегральным показателем, зависящим от состояния концентрационной и выделительной функций почек. Для исследования собирали 10 мл утренней мочи новорожденных, вся процедура регистрации ХЛ занимала не более 7-10 минут. Изучение ХЛ мочи проводилось до назначения гентамицина, в процессе лечения и после отмены антибиотика.
   Математическая обработка данных проводилась на ЭВМ по программе Statgraphics.
   Причинами внутриутробной пневмонии у младенцев основной группы были острые воспалительные заболевания матери во время беременности (ОРВИ, бронхиты, пневмонии, пиелонефриты) и осложнения беременности (хориоамниониты). На фоне применения гентамицина у 21 из 28 новорожденных (75%) выявлено достоверное повышение интенсивности ХЛ мочи: амплитуда свечения увеличивалась в 6 раз, светосумма - в 4 раза (р< 0,001). В последующем, после углубленного клинико - лабораторного обследования, на основании выявления отечного, мочевого синдромов, азотемии у этих детей была диагностирована гентамициновая нефропатия. Использование лазикса в комплексной терапии младенцев вызывало повышение светосуммы свечения мочи в 3 раза по сравнению с детьми, которым гентамицин назначался без лазикса. Полученные результаты подтверждают данные литературы об усилении нефротоксического эффекта аминогликозидов при сочетании с лазиксом.
   Следует подчеркнуть, что по данным клинико-статистического анализа, изменения свечения мочи у новорожденных с гентамициновой нефропатией являлись наиболее ранними, предществовали появлению отечного и мочевого синдромов, увеличению клиренса креатинина и мочевины. Гематурия при нефротоксическом эффекте определялась в 9% случаев, незначительная протеинурия в 45%, олигурия в 5,9% наблюдений, гипоизостенурия у 6,5% больных. Повышение креатинина при гентамициновой нефропатии выявлено в 4,8% наблюдений, незначительное увеличение уровня остаточного азота и мочевины в 4,9% случаев. У15% детей, получавших гентамицин и имевших изменения ХЛ мочи традиционные методы исследования не выявили нарушения функционального состояния почек. Незначительные изменения в лабораторных показателях, полученные у новорожденных с гентамициновой нефропатией, подтверждают данные литературы о малой диагностической информативности выявления мочевого синдрома и азотемии в периоде новорожденности, такие симптомы чаще обуслоены экстраренальными причинами.
   В клинической практике для улучшения функционального состояния канальцевого эпителия почек при различных нефропатиях у новорожденных используют чаще всего витамины группы В, рибоксин, аскорбиновую кислоту и антиоксиданты (ретинола ацетат, токоферол). При применении данных препаратов на фоне лечения гентамицином изменения интенсивности ХЛ мочи были менее выражены.
   После отмены гентамицина у исследуемых новорожденных с гентамициновой нефропатией регистрировали ХЛ мочи в динамике в течение до месячного возраста. На первой неделе после отмены антибиотиков оставалось повышенным свечение мочи у 60% детей, получавших нефротоксичный антибиотик, причем даже через 1 месяц после отмены гентамицина у 6% детей интенсивность ХЛ превышала норму. В основном это были младенцы, не получавшие профилактически препараты, улучшающие функциональное состояние почек.

   Выводы.
      1. Повышение интенсивности свечения мочи у новорожденных, получающих гентамицин, позволяет диагностировать лекарственную нефропатию на стадии пограничного нефрологического состояния.
      2. Использование препаратов, улучшающих функциональное состояние почек и антиоксидантов на фоне применения гентамицина уменьшает нефротоксическое действие аминогликозида и может быть рекомендовано для профилактики лекарственных нефропатий.
      3. Метод регистрации ХЛ мочи является чувствительным, информативным, неинвазивным, доступным экспресс-методом оценки функционального состояния почек у новорожденных и может использоваться с целью контроля безопасности применения нефроток-сичных антибиотиков.